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Xue Wen Ping An Hexuan Li Zijian Zhou Yimin Sun Jian Wang Lixiang Ma Boxun Lu 《神经科学通报》2020,36(12):1414
Expansions of trinucleotide or hexanucleotide repeats lead to several neurodegenerative disorders, including Huntington disease [caused by expanded CAG repeats (CAGr) in the HTT gene], and amyotrophic lateral sclerosis [ALS, possibly caused by expanded GGGGCC repeats (G4C2r) in the C9ORF72 gene], of which the molecular mechanisms remain unclear. Here, we demonstrated that lowering the Drosophila homologue of tau protein (dtau) significantly rescued in vivo neurodegeneration, motor performance impairments, and the shortened life-span in Drosophila expressing expanded CAGr or expanded G4C2r. Expression of human tau (htau4R) restored the disease-related phenotypes that had been mitigated by the loss of dtau, suggesting an evolutionarily-conserved role of tau in neurodegeneration. We further revealed that G4C2r expression increased tau accumulation by inhibiting autophagosome–lysosome fusion, possibly due to lowering the level of BAG3, a regulator of autophagy and tau. Taken together, our results reveal a novel mechanism by which expanded G4C2r causes neurodegeneration via an evolutionarily-conserved mechanism. Our findings provide novel autophagy-related mechanistic insights into C9ORF72-ALS and possible entry points to disease treatment.Electronic supplementary materialThe online version of this article (10.1007/s12264-020-00518-2) contains supplementary material, which is available to authorized users. 相似文献
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Widely Metastatic Squamous Cell Carcinoma Originating from Malignant Transformation of Hypertrophic Lichen Planus in a 24‐Year‐Old Woman: Case Report and Review of the Literature 下载免费PDF全文
Lana X. Tong B.A. Matthew J. Weinstock M.D. Reed Drews M.D. Caroline C. Kim M.D. 《Pediatric dermatology》2015,32(3):e98-e101
Hypertrophic lichen planus (HLP) is a T‐cell‐mediated process typically presenting with hypertrophic or verrucous plaques on the lower limbs. We report the case of a 24‐year‐old woman with a history of HLP since age 3 years presenting with rapid malignant transformation of one lesion into a large squamous cell carcinoma (SCC). Subsequent examination revealed progressive, widespread metastatic involvement, and the patient ultimately died from her disease. SCC associated with HLP is rare, with a review of the literature revealing fewer than 50 cases. This case highlights the need to be aware of suspicious changes in HLP and to educate patients as to when to be reevaluated. 相似文献
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急性心肌梗死患者D二聚体质量浓度与远期预后的关系 《首都医科大学学报》2022,43(2):173-177
目的 探讨急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者D二聚体(D-dimer)质量浓度与病情严重程度和远期心源性死亡的关系。方法 选取2013年1月至2020年1月收入首都医科大学附属北京友谊医院的AMI患者3 990例,根据D-dimer质量浓度分为3组:≤0.50 mg/L、0.51~0.80 mg/L、≥0.81 mg/L,平均随访时间为2.1 (1.0~4.0) 年。应用Cox比例风险回归模型评估D-dimer对心源性死亡的影响。结果 D-dimer≥0.81 mg/L组患者年龄较大、女性居多、体质量指数较低,既往合并高血压、糖尿病者较多,3支病变较为多见,住院期间肾小球滤过率较低,N末端B型利钠肽原峰值明显升高,左室射血分数<50%患者比例明显升高。D-dimer≥0.81 mg/L组患者在随访期间累计心源性病死率(18.7%)高于D-dimer≤0.50 mg/L组(2.3%)和D-dimer 0.51~0.80 mg/L组(6.1%),且校正其他危险因素后,D-dimer能独立预测AMI患者的心源性死亡(HR=1.71,95%CI:1.34~2.18,P<0.001)。结论 D-dimer能反映AMI患者病情的严重程度,且D-dimer升高可在一定程度上预测AMI患者远期心源性死亡事件发生率升高。 相似文献
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艾灸作为中医学最古老的疗法之一,作用多样,应用广泛,疗效显著。随着科技的发展,人们对灸法的认识逐渐深入,其中艾烟的相关研究也硕果累累,其安全性广受关注。通过对艾烟作用和安全性评价研究中取得的成果进行归纳分析,以期为艾灸临床安全应用提供指导。 相似文献
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科研作图是展示研究数据的主要形式,也是科研素养的重要体现。口腔医学硕士研究生是接触科学研究的第一站,然而目前的研究生教育环节对科研作图能力缺乏系统性培养,许多研究生在科研作图中存在许多不规范的问题,本文针对这一问题进行初步探讨。本文分析比较了常用作图工具Microsoft Excel、Origin和Graphpad Prism的特点;以学校口腔医学硕士的培养过程为参考,分析目前硕士研究生科研作图方面存在的主要问题及应对策略。发现不同作图软件具有不同的风格特点,当前硕士研究生作图存在风格不统一、拼图不规范、图注不规范等问题,应当根据自身需求合理选择作图工具,提升作图能力。科研作图是科研能力的重要方面,应当加强口腔医学硕士研究生作图能力的培养。 相似文献